В Left 4 Dead на выбор игроков предлагается четверо (отсюда и цифра 4 в названии игры) персонажей. На ранних этапах разработки игры планировалось, что выбор персонажей будет осуществляться случайным образом, однако в финальной версии игроки могут выбирать любого понравившегося персонажа, если тот не был ранее выбран кем-то из игроков.

Фрэнсис, Билл, Зои и Луис — одни из немногих, у кого оказался иммунитет к инфекции. И одни из единиц, кто смог выжить в этом апокалипсисе.